Anna, jeune fille en apparence sage et timide, vient d’être désignée demoiselle d’honneur au mariage de sa soeur. Comme elle a raté l’entrée en fac, elle travaille à l’accueil d’un centre de chirurgie esthétique. Un soir, elle surprend Sadie, la leader du groupe féministe radical les «CIA» (Clit in Action), en train de tagger la clinique.
Séduite, Anna se fait aussitôt enrôler dans les actions des CIA, propageant des slogans inspirés des Guerilla Girls. Avec le groupe, elle se forge une nouvelle culture grrlz et fréquente la scène rock et arty féministo-queer de Los Angeles. Alors que le manque de visibilité de leurs actions affaiblit le moral des troupes, Anna les convainc d’élaborer un gros coup médiatique.

Après But I'm a Cheerleader, Jamie Babbit revient au cinéma avec une comédie romantique survoltée servie à la fois par une musique 100% riot grrlz (Le Tigre, Peaches, Gossip, Bikini Kill…) et des icônes lesbiennes comme Guinevere Turner (Go Fish) et Daniela Sea (The L Word).